Delaunay, Agnès (2002) Contrôle de l'homéostasie redox et détection des oxydants. Régulation du facteur de transcription Yap1 chez S. cerevisiae. PhD thesis, Laboratoire Stress oxydants et cancer, SBGM/DBJC/DSV, CEA-Saclay, INAPG p.221.
Abstract
Le maintien d'une homéostasie redox intracellulaire est essentielle à la survie de la cellule. Pour cela, la cellule doit réguler la concentration intracellulaire en intermédiaires réactifs de l'oxygène (ou IRO), sous-produits de la respiration. La connaissance que nous avons des mécanismes de contrôle de l'homéostasie redox repose principalement sur des données obtenues chez la bactérie. Nous avons donc choisi un eucaryote comme modèle d'étude, la levure S. cerevisiae. Le facteur de transcription Yap1 contrôle l'expression d'anti-oxydants, responsables en particulier de la réduction du peroxyde d'hydrogène (H2O2) et de l'ion superoxyde (O2.-). L'activité de Yap1 est régulée par sa localisation subcellulaire. Nous avons montré qu'in vivo, l'activation de Yap1 par le H2O2 repose sur la formation d'un pont disulfure intramoléculaire. Cette oxydation est responsable de l'accumulation nucléaire du régulateur et permet la production des anti-oxydants. L'oxydation de Yap1 par le H2O2 n'est pas directe mais elle est relayée par une peroxydase, Gpx3. L'oxydation de Gpx3 par le H2O2 entraîne la formation d'un pont disulfure intermoléculaire entre Yap1 et Gpx3, rapidement transformé en pont intramoléculaire dans Yap1. Ainsi, Gpx3 détecte et transmet spécifiquement le signal H2O2 à Yap1 par le transfert d'une modification redox. La description de ce mode d'activation assimile Gpx3 à un récepteur des peroxydes. L'ensemble de ces données nous ont conduit à renommer Gpx3 en Orp1 pour " Oxidant Receptor Peroxidase ". Après correction de la perturbation redox, Yap1 est désactivé par réduction, vraisemblablement par les thiorédoxines, dont Yap1 contrôle l'expression. La levure possède donc un système de surveillance de la concentration en peroxydes rétrocontrôlé.
| Item Type: | PhD Thesis (PhD) |
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| Thesis Supervisor: | Toledano, Michel |
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| Date: | December 2002 |
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| Board of examiners: | Gaillardin, Claude and Arrigo, André-Patrick and Miginiac-Maslow, Myroslava and Bensaude, Olivier |
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| Ecole Doctorale: | ED 435 AGRICULTURE, ALIMENTATION, BIOLOGIE, ENVIRONNEMENTS ET SANTE |
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| Collection (Fonds): | INAPG |
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| Institution: | INAPG |
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| Department: | Laboratoire Stress oxydants et cancer, SBGM/DBJC/DSV, CEA-Saclay |
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| Subjects: | 7. Life Sciences and Engineering |
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| Uncontrolled Keywords: | Oxydation, Transduction du signal, Peroxyde, Stress oxydant, Facteur de transcription, Levure |
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